FAP靶向RDC实体瘤多线I期临床试验

面向实体瘤患者的新药临床试验正在招募，主要研究中心位于江苏。

项目要点

研究药物：放射性核素偶联药物静脉输注，每6-8周一次，剂量递增
适应症：实体瘤
年龄要求：18~70周岁
体重指数：BMI 18~28
开展中心：江苏

家属常问的几个问题

家里刚有人确诊时，最常问的是「这病是怎么回事」。实体瘤是相对于血液系统肿瘤而言的统称，指形成实体肿块的肿瘤，覆盖病种很多，各病种的治疗逻辑差别较大。
治疗方面，肿瘤治疗总体趋势是从「按器官统一治疗」走向「按分子特征分层治疗」，针对特定靶点的药物越来越多。

研究方案与条件

家属最关心的是“能不能参加”，所以把入选和排除条件单独列出来。

入选标准

1. 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书；
2. 年龄18-75周岁(含界值)，性别不限；
3. 预期生存时间>6个月；
4. 经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者(包括但不限于碘难治性甲状腺癌、头颈部肿瘤、肺鳞状细胞癌、食道鳞癌、三阴性乳腺癌等)，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗；
5. 18F-FAPI-04 PET/CT显示肿瘤病灶阳性；
6. 根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶；
7. 美国东部肿瘤协作组体力状况(ECOG PS)评分0-1分；
8. 有充分的器官功能：
9. a))血液系统(首次给药前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗)：中性粒细胞计数(ANC) ≥1.5X10⁹/L；血小板计数(PLT)≥100X10⁹/L；血红蛋白(HB)≥90g/L；
10. b)肝功能：总胆红素(TBIL)≤1.5X正常值上限(ULN)；丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3XULN(肝转移患者，AST和ALT≤5XULN)；
11. c)肾功能：血清肌酐(Cr)≤1.5XULN或肌酐清除率(Ccr) ≥50 ml/min/1.73 m²(Cockcroft-Gault公式，仅限肌酐>1.5XULN)；
12. d)凝血功能：部分活化凝血活酶时间(APTT) ≤1.5×ULN；国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN；
13. 有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲)：育龄期女性受试者在首次使用药物前7天内血妊娠试验(β-HCG)必须为阴性。

排除标准

1. 首次给药前4周内接受过化疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗；
2. 首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
3. 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检)或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
4. 过去6个月内曾接受其他放射性核素治疗(镨-177、锶-89、铼-188、镭-223、锕-225等)；
5. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE v6.0等级评价≤1级(研究者判断无安全风险的毒性除外)；
6. 既往有严重过敏史，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏；
7. 受试者患有幽闭恐惧症或无法按照要求完成 PET/CT、SPECT/CT显像；
8. 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移瘤尚未控制，经研究者判断不适合入组；
9. 存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者；
10. 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒(HIV)检查阳性；活动性乙型肝炎；丙型肝炎病毒感染；
11. 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
12. a)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞；校正QTcF 间期男性>450毫秒，女性>470毫秒；
13. b)首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
14. c)美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥Ⅲ级；
15. 妊娠期或哺乳期女性；
16. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验分期

I期

适用疾病

纤维肉瘤、甲状腺肿、头颈部鳞癌、食管癌

研究中心

南京（计划入组约 20 人）

研究药物

放射性核素偶联药物静脉输注，每6-8周一次，剂量递增

药物作用

药物通过其配体部分特异性结合肿瘤微环境中高表达的FAP，该蛋白在多种上皮性肿瘤的基质成纤维细胞中高表达，而在正常组织中低表达。结合后，药物内化进入肿瘤细胞，放射性同位素衰变释放射线（如β或α粒子），诱导DNA损伤，导致肿瘤细胞死亡。同时，放射性核素可产生旁观者效应，杀伤邻近肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长。

研究编号

FC335-IIT

如需参加，请登记信息，研究团队将进行评估。

项目方发布的原始信息

该试验药物为靶向成纤维细胞激活蛋白（FAP）的放射性核素偶联药物（RDC），属于小分子放射性药物，通过将放射性同位素（如镥-177或锕-225，）与FAP特异性配体结合，实现对FAP阳性肿瘤的精准靶向放疗。适应症为FAP阳性的晚期恶性实体瘤，包括纤维肉瘤、甲状腺肿、头颈部鳞癌、食管癌等，适用于多线治疗失败或不适用标准治疗的患者。