LNF2105 ADC Nectin-4多线实体瘤I期临床试验

面向实体瘤患者的新药临床试验正在招募，主要研究中心位于河北。

LNF2105 ADC Nectin-4多线实体瘤I期临床试验

研究药物：1.5-2.5 mg/kg，每3周一次静脉输注
适应症：实体瘤
年龄要求：18~70周岁
体重指数：BMI 18~28
开展中心：石家庄、福州、济南、昆明、上海

家属常问的几个问题

家里刚有人确诊时，最常问的是「这病是怎么回事」。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，分子分型对治疗决策的影响很大。
确诊通常根据 ER、PR、HER2 状态分为不同亚型：激素受体阳性、HER2 阳性、三阴性，各亚型治疗路径不同。
治疗方面，HR+/HER2- 常用内分泌联合 CDK4/6 抑制剂；HER2 阳性可用单抗、ADC；三阴性在探索 TROP2、免疫等方向。

研究方案与条件

家属最关心的是“能不能参加”，所以把入选和排除条件单独列出来。

入选标准

1. 1年龄≥18周岁的男性或女性。
2. 2经组织学或细胞学确诊的标准治疗失败/不能耐受标准治疗/没有标准治疗/现阶段不适用标准治疗的晚期实体瘤（包括但不限于尿路上皮癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌）患者。
3. 3可提供既往Nectin-4表达检测结果或已保存/新鲜肿瘤组织用于检测Nectin-4表达。
4. 4根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶（CT或MRI扫描长径≥ 10 mm、淋巴结短径≥ 15 mm）。对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展的情况下，才可将该病灶纳入可测量病灶。
5. 5重要器官的功能符合下列要求（首次给药前14天内不允许使用任何血液成分及细胞因子的药品）： 血常规：中性粒细胞计数≥ 1.5×109/L、血小板计数≥ 100×109/L、血红蛋白≥ 90 g/L； 肝功能：总胆红素≤ 1.5×ULN；ALT和AST ≤ 2.5×ULN；如果有肝转移时允许ALT和AST ≤ 5×ULN； 肾功能：肌酐清除率≥ 50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式评估）； 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； ？ Fridericia法校正QT间期（QTcF）正常（男性≤ 450 ms，女性≤470 ms）；左心室射血分数（LVEF）≥ 50%。
6. 6ECOG评分0~1分。
7. 7预期生存期≥3个月。
8. 8自愿参加并签署知情同意书，且自愿遵循试验治疗方案和访视计划。

排除标准

1. 1既往接受过以下特点之一的抗体偶联药物（ADC）者：有效载荷为拓扑异构酶I抑制剂（TOP1抑制剂）；抗体靶点为Nectin-4。
2. 2首次给药前14天内接受过任何P-糖蛋白（P-gp）诱导剂/抑制剂或强CYP3A抑制剂或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）抑制剂。
3. 3在首次使用研究药物前3周内接受过化疗/4周内接受过放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗者，除外以下几项： 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内； 口服氟尿嘧啶类、有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
4. 4首次给药前2周内接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法（相当于>10 mg/天泼尼松剂量的皮质类固醇）者。
5. 5既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级或入排标准中规定的水平者（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
6. 6有原发中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤者、经局部治疗失败的CNS转移者、癌性脑膜炎者；对于无症状脑转移、或神经系统等临床症状稳定且无需类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥ 4周的患者可以入组。
7. 7伴有不可控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水者。
8. 8已知存在间质性肺病（ILD）或非感染性肺炎者，该疾病目前有症状或既往需要系统性糖皮质激素治疗，研究者判断可能影响与研究治疗相关的毒性评估或管理。
9. 9有器官移植或异基因骨髓移植病史或首次给药前3个月内接受过自体干细胞移植者。
10. 10首次给药前4周内接受过重大手术或未从手术中恢复者。
11. 11实验室检查所见有以下任一情况者： 人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性； 活动性梅毒螺旋体（TP）感染； 活动性肝炎，乙肝：HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV-DNA > 500 IU/mL或研究中心检测下限（仅当研究中心检测下限高于500 IU/mL时）；丙肝：HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性或大于正常值上限。
12. 12有无法控制的或严重的心血管疾病者，首次给药前6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）Ⅱ级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞等心血管疾病者；难以控制的高血压（经治疗后收缩压≥ 160mmHg和/或舒张压≥ 100mmHg）者。
13. 13存在需要静脉抗感染治疗的活动性感染或具有以下既往病史的患者，包括但不限于活动性自身免疫性疾病、严重精神疾病、甲状腺功能严重异常等严重的内分泌疾病者。
14. 14存在以下眼部疾病：a）活动性感染或角膜溃疡；b）角膜移植史；c）预期研究期间佩戴隐形眼镜；d）控制不佳的青光眼；e）控制不佳或进展性的视网膜病变、湿性黄斑变性、葡萄膜炎、视乳头水肿或视盘疾病；f）或目前存在的其他眼部疾病影响试验干预用药后眼部毒性评估。
15. 15糖化血红蛋白（HbA1c）≥ 8.0 %。
16. 16患有严重和/或未控制的伴随疾病，如失代偿性肝硬化、肾病综合征、未控制的代谢紊乱、活动性炎症性肠病、胃肠道穿孔、肠梗阻或胃肠道出血等。
17. 17有出血倾向者（如凝血功能检查异常，经研究者判断有临床意义者，或经研究者评估具有临床意义的出血症状者）。
18. 18首次给药前4周内曾接受其他任何临床试验药物/器械治疗者。
19. 19首次给药前6个月内有药物滥用史、酗酒史者。
20. 20有严重过敏史，或已知试验参与者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，以及对任何试验用药品组成成分过敏者。
21. 21首次给药前4周内接种活疫苗或减毒活疫苗者。
22. 22妊娠或哺乳期女性，育龄妇女试验参与者或伴侣为育龄妇女的男性试验参与者不同意在研究期间和末次研究药物治疗后6个月内采用医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者。
23. 23经研究者判断不适合入组者。

试验分期

I期

适用疾病

尿路上皮癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、妇科肿瘤（卵巢癌 、子宫内膜癌、宫颈癌）

研究中心

石家庄、福州、济南、昆明、上海（计划入组约 100 人）

研究药物

1.5-2.5 mg/kg，每3周一次静脉输注

药物作用

LNF2105的抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的Nectin-4，随后通过内吞作用进入细胞，在溶酶体中释放细胞毒性载荷，导致DNA损伤或微管破坏，诱导细胞凋亡。此外，ADC的靶向性减少了对正常组织的毒性，并可能通过旁观者效应杀死邻近抗原阴性肿瘤细胞。该机制结合了靶向特异性和高效杀伤力，尤其适用于多线治疗后的难治性肿瘤。

研究编号

NTP-LNF2105-001

如需参加，请登记信息，研究团队将进行评估。

项目方发布的原始信息

LNF2105是一种抗体偶联药物（ADC），靶向Nectin-4，用于治疗多线治疗失败的晚期实体瘤，包括尿路上皮癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌。Nectin-4在多种实体瘤中高表达，是理想的靶点。该药物通过连接子将细胞毒性载荷（可能为微管抑制剂或拓扑异构酶抑制剂，但排除TOP1抑制剂）偶联至抗体，实现精准递送。