他雷替尼ROS1肺癌一线二线III期临床试验

面向肺癌患者的新药临床试验正在招募，主要研究中心位于广东。

项目要点

研究药物：己二酸他雷替尼胶囊，口服，每日一次
适应症：肺癌
年龄要求：18~70周岁
体重指数：BMI 18~28
开展中心：广东

家属常问的几个问题

家里刚有人确诊时，最常问的是「这病是怎么回事」。肺癌是我国发病与死亡人数居前的恶性肿瘤，非小细胞肺癌占多数。多数患者确诊时已属中晚期。
确诊通常分型通常依靠病理检查，非小细胞肺癌还需明确 EGFR、ALK、ROS1、KRAS 等驱动基因状态，结果直接决定治疗方向。
治疗方面，治疗已从「按病理类型统一治疗」转向「按驱动基因与免疫标志物分层治疗」，无明确靶点者多进入免疫或化疗路径。

研究方案与条件

家属最关心的是“能不能参加”，所以把入选和排除条件单独列出来。

入选标准

1. 经组织学或细胞学确诊为局部晚期或复发性（不适合多学科综合治疗的 IIIB 期）或转移性（IV 期）NSCLC。
2. 必须符合以下 2 个标准之一：
3. a. 根据 FoundationOne® CDx、FoundationOne® Liquid CDx 或 Oncomine™ Dx Target Test 检测为阳性结果的 ROS1 融合。检测必须按照产品使用说明书（IFU）进行。
4. b. 经过不同检测（包括聚合酶链反应[PCR]、二代测序[NGS]或荧光原位杂交[FISH]，而不是免疫组化[IHC]）记录的 ROS1 融合，且具有足够的组织可用于中心实验室检测（最低要求见研究相关手册）。随机分组前无需中心实验室检测阳性结果的确认。
5. 根据 RECIST v1.1 标准，至少具有 1 个可测量病灶（即靶病灶）。
6. 允许纳入既往脑转移或软脑膜转移，如果研究基线时无症状或偶然确诊。如果受试者因 CNS 转移出现神经系统症状或体征，受试者需要在入组前至少 7 天完成局部治疗（手术和/或放疗），并且临床稳定，无需增加皮质类固醇剂量或使用抗惊厥药来控制症状。
7. 年龄≥ 18 岁（或根据当地法规要求≥ 20 岁）。
8. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0-1。
9. 预期寿命≥3 个月。
10. 足够的器官功能，符合以下标准：
11. a. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）：≤ 3.0 ×正常值上限（ULN）（合并肝脏转移的受试者≤ 5.0 × ULN）
12. b. 血清总胆红素：≤ 1.5 × ULN（Gilbert 综合征受试者≤ 3.0 × ULN）
13. c. 中性粒细胞绝对计数：≥ 1500/μL
14. d. 血小板计数：≥ 75,000/μLe. 血红蛋白：≥ 9.0 g/dLf. 肌酐清除率估计值（CLcr）≥ 45 mL/min，使用标准方法计算（例如，Cockcroft-Gault 公式，即 CCr = {（（140 -年龄）×体重）/（72 × SCr）} × 0.85（如果为女性受试者）
15. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v5.0），既往抗肿瘤治疗引起的所有毒性已恢复至≤1 级，或在随机分组时已恢复至既往基线水平。注：如果毒性不可逆，则允许发生> 1 级治疗相关脱发；如果毒性不可逆，则允许发生 2级治疗相关周围神经病。
16. 符合以下任一标准的男性和/或女性受试者：
17. a. 对于男性受试者（不考虑手术绝育[输精管切除术]）：同意在研究干预期间和试验用药物末次给药后至少 90 天内使用有效的避孕方法或同意完全禁欲。
18. b. 对于女性受试者：筛选前至少 1 年内无月经或有手术绝育记录。有生育能力的女性（WOCBP）受试者必须同意同时使用 2 种高效避孕方法，或同意从签署知情同意至试验用药物末次给药后 45 天内完全禁欲、无性生活。还应记录使用激素治疗进行避孕的情况。
19. 对于所有 WOCBP 受试者，必须在开始研究治疗前 7 天内获得妊娠试验阴性结果。无生育能力的女性受试者必须符合以下至少 1 项标准：
20. a. 达到绝经后状态，定义如下：无其他病理或生理原因，连续至少 12 个月停止规律月经；可通过血清卵泡刺激素（FSH）水平确认绝经后状态。
21. b. 有记录接受过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术。
22. c. 经医学证实的卵巢衰竭。所有其他女性受试者（包括输卵管结扎的女性受试者）均视为 WOCBP。
23. 受试者自愿并能够提供书面知情同意书。
24. 受试者自愿并能够遵守研究计划访视、治疗计划、实验室检查和其他程序。

排除标准

1. 既往接受过试验性抗肿瘤药物治疗 NSCLC。
2. 既往接受过任何 TKI，包括 ROS1 靶向 TKIs。
3. 接受免疫检查点抑制剂治疗局部晚期或转移性疾病。
4. 既往接受过超过 1 种以上全身抗肿瘤治疗方案用于治疗局部晚期或转移性疾病。注：如果全身抗肿瘤治疗方案至少使用 1 个周期，则将计为一个治疗方案。用作维持治疗的新抗肿瘤药物将计为新的治疗方案。如果在随机分组前< 12 个月完成（新）辅助治疗，则新辅助或辅助全身抗肿瘤治疗将计为一个既往治疗方案。
5. 随机分组前 14 天内接受过化疗或放疗。允许随机分组前至少 7 天以上进行立体定向放射外科（SRS）、立体定向体部放疗和胸部和脑部以外的姑息性放疗。
6. 随机分组前 28 天内接受过大手术。允许进行小手术操作，如导管置入或微创活检。
7. 筛选时存在症状性 CNS 转移（脑实质或软脑膜），或无症状性疾病在随机分组前 7天内需要增加皮质类固醇剂量以控制症状。允许既往无 CNS 转移体征或症状史但接受预防治疗性类固醇或抗惊厥药治疗的受试者入组。注：如果受试者因 CNS 转移导致神经系统症状或体征恶化，则受试者需要在随机分组前完成局部治疗且神经功能稳定（无需增加皮质类固醇剂量或使用抗惊厥药）至少 7 天以上。
8. 存在脊髓压迫（症状性或无症状，并经放射学影像证实）。允许患有软脑膜疾病且无脊髓压迫的受试者加入研究。
9. 随机分组前 28 天内存在控制不佳的胸腔、腹腔或心包积液，指伴有需要持续引流的恶性积液（每月一次或更多次引流）。
10. 诊断为 NSCLC 以外的其他原发性恶性肿瘤，以下情况除外：经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌；经过根治性治疗的非转移性前列腺癌；或患有其他原发性恶性肿瘤且自其他原发性恶性肿瘤诊断后至少 3 年明确无复发的受试者。
11. 随机分组前 6 个月内患有具有临床意义的心血管疾病：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、接受冠状动脉/外周血管内治疗、心脏衰竭或脑血管疾病（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞、深静脉血栓或其他有临床意义的严重血栓。
12. 已知患有控制不佳的高血压病史。入组研究时，高血压受试者应接受控制血压的治疗。
13. 随机分组前 6 个月内持续存在≥ CTCAE 2 级的心律不齐、任何级别的控制不佳的房颤、或采用 Fredericia 公式经心率校正的 QT 间期（QTcF）> 470 毫秒（女性）或 QTc>450 毫秒（男性），或症状性心动过缓< 45 bpm；受试者接受已知与尖端扭转性室性心动过速（TdP）发生相关的药物治疗（附录 5[第 19.5 节]）。
14. 患有活动性和具有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括但不限于乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、已知 HIV 或 AIDS 相关疾病。但是，允许以下情况：a. 接受 HCV 或 HIV 治疗且在随机分组至少 1 个月前未检测到病毒载量的受试者。b. 已知 HBV 感染的受试者：i. 既往 HBV 感染（定义为乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 阳性且乙型肝炎表面抗原[HBsAg] 阴性）或 HBV 感染痊愈；或ii. 非活动性 HBV 携带状态（定义为 HBsAg 阳性，ALT 和 AST 正常，血浆中HBVDNA < 200 IU/mL 或< 1000 拷贝/mL）。注：对于处于非活动性 HBV 携带状态或 HBV 感染痊愈的受试者，可能存在 HBV 再激活的风险，应考虑抗 HBV 预防治疗。
15. 现患或具有间质性肺病（ILD）、药物相关肺炎或需要类固醇治疗的放射性肺炎病史。
16. 随机分组前 14 天内使用已知的 CYP3A4/5 诱导剂、中效或强效 CYP3A 抑制剂或 P-糖蛋白诱导剂或抑制剂的食物或药物或长效强胃酸抑制剂。关于 CYP3A 抑制剂和诱导剂信息参见附录 4（第 19.4 节）。
17. 处于妊娠期或哺乳期。
18. 已知或疑似对 taletrectinib 或其辅料过敏。
19. 已知或疑似对克唑替尼或其辅料过敏。
20. 患有可能影响研究药物口服吸收的吸收不良综合征或其他胃肠道（GI）疾病或状况。
21. 患有研究者认为可能损害受试者安全或干扰药物安全性评价的任何状况或疾病。

试验分期

III期

适用疾病

ROS1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌

研究中心

广州、昆明、成都、石家庄、太原、合肥、重庆、南京、天津、上海、杭州、济南等（计划入组约 420 人）

研究药物

己二酸他雷替尼胶囊，口服，每日一次

药物作用

己二酸他雷替尼通过竞争性结合ROS1激酶结构域的ATP结合位点，抑制ROS1融合蛋白的磷酸化及其下游信号通路的激活，包括RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等通路，从而阻断肿瘤细胞的增殖、存活和迁移。此外，该药物对ROS1的耐药突变（如G2032R）可能仍具有抑制活性，并可穿透血脑屏障，对脑转移病灶发挥抗肿瘤作用。

研究编号

AB-106-G318

如需参加，请登记信息，研究团队将进行评估。

项目方发布的原始信息

己二酸他雷替尼胶囊
英文通用名:Taletrectinib Adipate Capsules
商品名称:达伯乐
口服二代 ROS1-TKI