RX608靶向BRAF突变实体瘤I期临床试验

面向实体瘤患者的新药临床试验正在招募，主要研究中心位于黑龙江。

项目要点

研究药物：口服给药，剂量递增，每日一次或多次
适应症：实体瘤
年龄要求：18~70周岁
体重指数：BMI 18~28
开展中心：黑龙江

家属常问的几个问题

家里刚有人确诊时，最常问的是「这病是怎么回事」。实体瘤是相对于血液系统肿瘤而言的统称，指形成实体肿块的肿瘤，覆盖病种很多，各病种的治疗逻辑差别较大。
治疗方面，肿瘤治疗总体趋势是从「按器官统一治疗」走向「按分子特征分层治疗」，针对特定靶点的药物越来越多。

研究方案与条件

家属最关心的是“能不能参加”，所以把入选和排除条件单独列出来。

入选标准

1. 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划；
2. 组织学或细胞学确诊的晚期恶性实体肿瘤，经标准治疗失败，或不耐受，或不适合标准治疗；剂量扩展阶段：需经基因检测确定有 BRAF V600，KRAS G12，KRAS G13 或NRAS Q61 基因突变；
3. 年龄界于 18 岁到 80 岁（包含界值），性别不限；
4. 根据 RECIST1.1 版实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学（CT、MRI）可测量病灶（剂量递增有可评估病灶即可），要求最长径≥ 10 mm（若为淋巴结，则要求短轴≥ 15 mm）（脑转移病灶不作为唯一可测量病灶）；
5. 预期生存期大于 3 个月；
6. ECOG 体力状态评分为 0 或 1；
7. 患者在筛选时满足下列实验室检查要求：
8. a) 骨髓功能（在筛选前两周内未使用造血刺激因子及输血的情况下）：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×109 / L；血小板≥ 75.0×109 / L；血红蛋白≥ 90 g / L（或 5.6 mmol / L）；
9. b) 肝功能：天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 3×正常值上限（ULN）；如果发生肝转移，则≤ 5×ULN；总胆红素≤ 1.5×ULN；若有证据表明为 Gilbert 综合征（非结合性高胆红素血症）或发生肝转移，则≤ 3×ULN；血清白蛋白≥ 30 g/L；
10. c) 肾功能：血清肌酐≤ 1.5×ULN，或肌酐清除率（CCr）≥ 50 mL/min；
11. d) 凝血功能基本正常（国际标准化比值≤ 1.5×ULN）；
12. 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。

排除标准

1. 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史的患者（不包括已经治愈的恶性肿瘤，如完全切除的基底细胞癌和原位癌）；
2. 有严重的心脑血管病史，包括但不限于：
3. a) 静息状态下的 3 次心电图（每次至少间隔 10min）检查得出的平均校正 QT 间期，男性 QTcF> 450 毫秒，女性 QTcF> 470 毫秒， 应用 Fridericia 公式进行 QT 间期校正（QTcF），见附录 5；
4. b) 静息 ECG 结果显示的任何有重要临床意义的节律、传导或形态的异常，如完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度及以上心脏传导阻滞，PR 间期> 250 毫秒等；
5. c) 任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT综合症、长 QT 综合症家族史或一级亲属中有小于 40 岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物（药物名单见附录 4）；
6. d) 首次给药前 6 个月内出现心肌梗死、脑血管意外事件、肺栓塞或其他 3 级及以上心脑血管事件；
7. 首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、介入治疗、生物治疗、大分子（抗体）药物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，或者：
8. • 亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；
9. • 口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或已知的药物的 5 个
10. 半衰期内（以时间长者为准）；
11. • 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内；
12. • 姑息放射治疗，在首次使用研究药物之前 2 周内；
13. 目前使用（或接受 RX608 之前至少 1 周内不能停止使用）已知为 CYP3A4 的强抑制剂，强诱导剂及为 CYP2C9、CYP2C19 代谢的药物；
14. 确定有 BRAF V600，KRAS G12，KRAS G13 或 NRAS Q61 基因突变的患者之前曾接受过 RAS/RAF/MEK/ERK 抑制剂、VEGFR 小分子抑制剂（例如索拉非尼、瑞戈非尼、仑伐替尼、阿帕替尼、安罗替尼、呋喹替尼等）的系统性治疗且发生疾病进展的患者（对以上药物不耐受但没有疾病进展的患者可以入组）；
15. 首次使用试验药物前 4 周内接受过其他未上市临床试验药物治疗；
16. 首次使用研究药物之前 4 周内接受过重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤者。在所有情况下，患者必须在治疗开始前充分恢复及稳定；
17. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；
18. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤ 1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
19. 目前或曾患过间质性肺病；
20. 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未被控制；
21. 有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者；
22. 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性；
23. 活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒 DNA 定量>最低检测值下限），若乙肝表面抗原显示阴性，可不进行乙肝病毒 DNA 定量检测；丙型肝炎病毒感染（HCV 抗体阳性且 HCV RNA 阳性）；活动性梅毒感染；
24. 妊娠期或哺乳期女性；
25. 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史，或任何不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的任何疾病或医学状态（例如物质滥用，不受控制的精神病状态，不能控制的高血压（经积极治疗后，收缩压> 140 mmHg 和/或舒张压> 90 mmHg），不能控制的胸腔积液和/或心包积液；不受控的并发症，包括动脉血栓形成和症状性肺栓塞），或其他原因而不适合参加本临床研究

试验分期

I期

适用疾病

晚期恶性实体瘤（线数≤1线，要求见入排），优先肺癌

研究中心

哈尔滨、杭州、上海（计划入组约 60 人）

研究药物

口服给药，剂量递增，每日一次或多次

药物作用

RX608片可能通过抑制BRAF激酶活性，阻断MAPK/ERK信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖和存活。对于BRAF Class 2突变，其特点是不依赖RAS但形成二聚体，因此药物可能设计为同时抑制BRAF单体及二聚体形式，以克服耐药性。此外，该药物可能对下游MEK/ERK磷酸化有抑制作用，进而诱导肿瘤细胞凋亡。

研究编号

RX608NP-901

如需参加，请登记信息，研究团队将进行评估。

项目方发布的原始信息

RX608片是一种小分子靶向药物，主要靶向BRAF突变（尤其是Class 2突变），用于治疗晚期恶性实体瘤，优先针对肺癌。该药物处于I期临床试验阶段，旨在为BRAF Class 2突变患者提供新的治疗选择。BRAF突变在多种肿瘤中常见，Class 2突变通常不依赖RAS激活，但具有激酶活性，促进肿瘤生长。