AXL抑制剂联合替雷利珠单抗肺癌二线免疫I/II期临床试验

面向肺癌患者的新药临床试验正在招募，主要研究中心位于上海。

项目要点

研究药物：AXL抑制剂联合替雷利珠单抗200mg，每3周一次，静脉输注
适应症：肺癌
年龄要求：18~70周岁
体重指数：BMI 18~28
开展中心：上海

家属常问的几个问题

家里刚有人确诊时，最常问的是「这病是怎么回事」。肺癌是我国发病与死亡人数居前的恶性肿瘤，非小细胞肺癌占多数。多数患者确诊时已属中晚期。
确诊通常分型通常依靠病理检查，非小细胞肺癌还需明确 EGFR、ALK、ROS1、KRAS 等驱动基因状态，结果直接决定治疗方向。
治疗方面，治疗已从「按病理类型统一治疗」转向「按驱动基因与免疫标志物分层治疗」，无明确靶点者多进入免疫或化疗路径。

研究方案与条件

家属最关心的是“能不能参加”，所以把入选和排除条件单独列出来。

入选标准

1. 年龄 18~75 周岁（含界值），性别不限；
2. Ⅰb 期：经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗；
3. Ⅱa 期：经组织学或细胞学确诊的局部晚期、不适宜进行根治性治疗的既往一线标准治疗失败的晚期肺癌（肺腺癌和不吸烟的肺鳞癌患者需满足 EGFR、ALK、ROS1 等驱动基因阴性）；
4. 预期生存时间˃3 个月；
5. 患者同意提供可用于 PD-L1 表达和其他相关生物标志物分析的合适的肿瘤组织；
6. 根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的非脑肿瘤病灶；
7. 美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分 0~1 分；
8. 有充分的器官功能：
9. a) 血液系统（首次给药前 14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9 /L；血小板（PLT）≥75×10^9 /L；血红蛋白（HB）≥90g/L；
10. b) 肝功能：
11. 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ ULN）（肝癌患者要求TBIL≤2.5×ULN，Child-Pugh 评分 A 级或者评分≤7 分的 B 级）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝癌或者肝转移患者，AST 和 ALT≤5×ULN）
12. c) 肾功能：
13. 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率（Ccr）≥50 ml/min/1.73m2（Cockcroft-Gault 公式，仅限肌酐>1.5×ULN）；
14. d) 凝血功能：
15. 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
16. 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
17. 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者在首次使用药物前 7 天内血妊娠试验（β-HCG）必须为阴性；
18. 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

排除标准

1. 受试者符合以下条件中任何一条，则不能进入本研究：
2. 首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：
3. a) 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内。
4. b) 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间短者为准）。
5. c) 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
6. d) 允许靶病灶之外的姑息性放疗（首次给药前≥2周）以及正在进行的双膦酸盐治疗。
7. 既往接受过AXL抑制剂治疗。
8. 首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗（除外局部、吸入、短期预防使用等情况）。
9. 首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
10. 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
11. 首次给药前7天内使用过CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强效诱导剂。
12. 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。
13. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE v5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗后病情稳定的甲状腺功能减退等）。
14. 皮肤/褥疮性溃疡、慢性腿部溃疡、已知的活动性胃溃疡或伤口不愈合。
15. 既往有严重过敏史，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏。
16. 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移瘤尚未控制，经研究者判断不适合入组。
17. 存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者。
18. 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性。
19. 存在已知活动性或可疑的自身免疫性疾病。
20. 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA>1000IU）（接受除干扰素以外的预防性抗病毒治疗乙肝的患者可入组）；丙型肝炎病毒感染。
21. 患有间质性肺病者。
22. 既往因免疫治疗发生≥3级或导致停药的irAE（除外既往发生甲状腺功能减退、1型糖尿病和皮肤irAE的受试者）。
23. 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
24. a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞；校正QTcF间期男性>450毫秒，女性>470毫秒。
25. b) 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件。
26. c) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥III级或左室射血分数（LVEF）<50%。
27. d) 临床无法控制的高血压（具体为收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）。
28. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况。
29. 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。
30. 已知有酒精或药物依赖。
31. 精神障碍者或依从性差者。
32. 妊娠期或哺乳期女性。
33. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验分期

I期、II期

适用疾病

既往一线标准治疗失败的晚期肺癌（驱动基因阴性）

研究中心

上海（计划入组约 20 人）

研究药物

AXL抑制剂联合替雷利珠单抗200mg，每3周一次，静脉输注

药物作用

AXL抑制剂通过抑制AXL信号通路，减少肿瘤细胞上皮-间质转化、迁移和存活，同时调节肿瘤微环境，降低免疫抑制性细胞因子分泌，可能增强PD-1抑制剂的疗效。替雷利珠单抗作为抗PD-1单抗，阻断PD-1/PD-L1相互作用，解除T细胞抑制，促进细胞毒性T细胞活化。两者联合可协同恢复免疫监视，增强抗肿瘤免疫应答，但具体协同机制需临床试验验证。

研究编号

FC084-CA-102

如需参加，请登记信息，研究团队将进行评估。

项目方发布的原始信息

本研究涉及两种试验药物：AXL抑制剂与替雷利珠单抗。AXL抑制剂是一种小分子靶向药物，靶向AXL受体酪氨酸激酶，该激酶在肿瘤侵袭、转移及耐药中发挥关键作用，尤其与免疫逃逸相关。替雷利珠单抗是一种人源化抗PD-1单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体结合，恢复T细胞抗肿瘤活性。该联合方案针对驱动基因阴性的晚期肺癌（一线治疗失败后），旨在克服免疫治疗耐药并增强抗肿瘤效果。