PSMA靶向RLT前列腺癌二线I期临床试验

面向前列腺癌患者的新药临床试验正在招募，主要研究中心位于山东。

项目要点

研究药物：静脉输注，7.4 GBq（200 mCi）每6周一次，最多6周期
适应症：前列腺癌
年龄要求：18~70周岁
体重指数：BMI 18~28
开展中心：山东

家属常问的几个问题

家里刚有人确诊时，最常问的是「这病是怎么回事」。前列腺癌在我国发病率逐年上升，疾病分期与激素敏感性影响治疗选择。
确诊通常PSA 筛查、穿刺病理与影像分期；部分患者需做基因检测。
治疗方面，内分泌治疗是基石，联合新型内分泌药物或化疗；PSMA 相关治疗与 PARP 抑制剂进入不同阶段患者的选择。

研究方案与条件

家属最关心的是“能不能参加”，所以把入选和排除条件单独列出来。

入选标准

1. 能够理解并愿意签署书面知情同意书；
2. 18 岁及以上男性；
3. 经组织病理学和/或细胞学确诊的前列腺腺癌；
4. 血清/血浆睾酮必须达到去势水平（<1.7 nmol/L 或<50 ng/dL）；
5. 必须既往接受过至少 1 种 ARPI 治疗方案（如恩扎卢胺和/或阿比特龙）；
6. 受试者既往化疗史必须满足以下条件之一：（1）未曾接受过针对前列腺癌的系统性化疗（化疗初治）；或（2）既往接受过不超过2 种（1 至 2 种）基于紫杉类药物的化疗方案；
7. [68Ga] -PSMA-11 PET/CT 扫描结果必须为阳性；且经研究者判定，不存在具有临床意义的靶点摄取不一致病灶（即 18F-FDG 代谢活跃但缺乏对应 PSMA 摄取的病灶）；8. ECOG 体能状态评估 0~2 分；
8. 患者必须确定为进展性 mCRPC，基于以下至少 1 项标准： 血清/血浆 PSA 进展，定义为连续 2 次 PSA 升高（至少间隔 1 周测量），最小起始值为 1.0 ng/mL； 软组织进展，根据 PCWG3 改良版RECIST v1.1 定义； 骨病灶进展：连续两次出现至少两个新发病灶；仅骨扫描阳性可视为存在骨转移性疾病；
9. 基线存在至少 1 个转移性病灶，按照 RECISTE 1.1 标准有可测量病灶；
10. 必须有足够的器官功能：
11. 骨髓储备： 白细胞（WBC）计数 ≥ 2.5×10^9/L 或中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5×10^9/L； 血小板≥100×10^9/L； 血红蛋白≥9g/dL；
12. 肝脏：总胆红素 ≤1.5 ×正常值上限（ULN）。对于已知有 Gilbert’s 综合征的患者，允许 ≤ 3 × ULN； 对于肝转移受试者，要求丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0× ULN或 ≤5.0×ULN；
13. 肾脏：血清肌酐≤1.5 × ULN 或肌酐清除率≥60 mL/min（采用Cockcroft-Gault 公式计算）；
14. 既往治疗相关的有临床意义的毒性必须已恢复至≤2 级（脱发除外）；
15. 对于有生育潜力的患者：在研究期间和最后一次研究药物给药后6个月，伴侣及其患者必须使用具有足够有效的避孕方法；
16. 同意在试验期间按医嘱采取辐射防护措施；
17. 对本研究充分了解并自愿签署知情同意书，愿意并能够遵守所有研究要求和治疗以及配合研究访视。

排除标准

1. 首次给药前28天内接受过任何全身性抗癌治疗（例如化疗、免疫治疗或生物治疗[包括单克隆抗体]，不包括ARPI）；
2. 首次给药前3个月内接受过以下任何治疗：锶-89、钐-153、铼-186、铼-188、镭-223、锕-225、半身放射治疗；既往接受过镥-177 或PSMA 靶向放射配体治疗；如有特殊情况，以研究者判断为准；
3. 经研究者评估，预期寿命<6 个月；
4. 在基线骨扫描时观察到超级骨显像；5. 可能干扰研究目的和评估的躯体或精神病史，或研究者判断患者存在不能配合影像检查、治疗和操作的任何情况；严重的心理、家庭、社会或地理状况可能会妨碍遵守研究方案和随访计划；
5. 伴随严重医学状况，包括但不限于NYHA III级或IV级充血性心力衰竭、急性冠脉综合征、未控制的严重心律失常、先天性长 QT间期综合征史、未控制的感染、已知的活动乙型或丙型肝炎，或研究者认为会损害研究参与或合作的其他重大疾病。由研究者进行评估确认；
6. 已知对任何研究治疗药物或其辅料或相似化学类别药物过敏、有超敏反应或不耐受；
7. 研究者认为不适合参与本试验的其他情况。

试验分期

I期

适用疾病

至少接受过至少1ARPI 治疗方案（如恩扎卢胺和/或阿比特龙），（1）未曾接受过针对前列腺癌的系统性化疗（化疗初治）；或（2）既往接受过不超过2 种（1 至 2 种）基于紫杉类药物的化疗方案；[68Ga] -PSMA-11 PET/CT 扫描结果必须为阳性；前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）

研究中心

济南、南京（计划入组约 40 人）

研究药物

静脉输注，7.4 GBq（200 mCi）每6周一次，最多6周期

药物作用

该药物作用机制基于PSMA在mCRPC细胞表面高表达，药物静脉注射后，PSMA配体部分与肿瘤细胞表面PSMA特异性结合，将放射性同位素（如镥-177）内化至细胞内，释放β射线（或α射线）导致DNA损伤，诱导肿瘤细胞凋亡或坏死。同时，辐射效应可破坏肿瘤微环境，抑制肿瘤生长，而对PSMA低表达的正常组织影响较小，实现靶向治疗。

研究编号

3D1015

如需参加，请登记信息，研究团队将进行评估。

项目方发布的原始信息

该试验药物为PSMA靶向放射配体治疗药物（RLT），属于放射性核素偶联药物（RDC），靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）。适应症为PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），患者既往接受过至少一种ARPI（如恩扎卢胺或阿比特龙）治疗，且未经化疗或接受过1-2种紫杉类化疗。药物通过放射性同位素（如镥-177）标记的PSMA配体，精准递送辐射至PSMA阳性肿瘤细胞。