JMT203靶向GDF15结直肠癌恶病质II期临床试验

面向结直肠癌患者的新药临床试验正在招募，主要研究中心位于安徽。

项目要点

适应症：结直肠癌
年龄要求：18~70周岁
体重指数：BMI 18~28
开展中心：安徽

家属常问的几个问题

家里刚有人确诊时，最常问的是「这病是怎么回事」。结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，早期可通过筛查发现。
确诊通常肠镜与病理；RAS/BRAF 基因状态、MSI/MMR 状态对用药选择影响明显。
治疗方面，RAS 野生型患者可用抗 EGFR 单抗，MSI-H/dMMR 患者免疫治疗获益较明显；后线也有新靶点药物。

研究方案与条件

家属最关心的是“能不能参加”，所以把入选和排除条件单独列出来。

入选标准

1. 年龄≥18周岁；
2. 自愿加入研究，签署知情同意书；
3. 组织学或细胞学确诊的恶性实体瘤，首次用药前 28天内肿瘤无明显进展，且研究者预估首个给药周期（21天）内不会因病情进展更换抗肿瘤治疗方案。对于 II期阶段：
4. 队列 A：结直肠癌恶病质参与者，需满足以下治疗状态：目前正在接受、或即将开始研究者选择的二线标准抗肿瘤治疗，且二线抗肿瘤治疗周期数不超过 5周期，同时不适合使用免疫检查点抑制剂；
5. 队列 B：胰腺癌恶病质参与者，需满足以下治疗状态：目前正在接受、或即将开始研究者选择的一线标准抗肿瘤治疗，且一线抗肿瘤治疗周期数不超过 3周期，同时不适合接受靶向治疗；
6. 队列 C：其他实体瘤恶病质参与者，目前正在接受或者已完成研究者选择的标准抗肿瘤治疗，既往治疗线数不超过三线；
7. 依据 2011年《肿瘤恶病质定义和分期的国际专家共识》的恶病质期标准及结合中国人群特点诊断为肿瘤恶病质，即 6个月内出现以下之一：非自主体重下降>5%，或 BMI<18.5 kg/m2时体重下降>2%；
8. 具有足够的器官功能（检测前 14天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正状态下），即符合相关实验室检查标准：
9. 项目 实验室检查值
10. 血常规
11. ANC ≥1.0×109/L
12. 血小板≥75×109/L
13. 血红蛋白≥80 g/L
14. 肾脏
15. 血清肌酐≤1.5×ULN（如>1.5×ULN需要以 Cockcroft公式计算的肌酐清除率≥30 mL/min）
16. 肝脏
17. 总胆红素≤1.5×ULN（肝转移、肝癌或胆管梗阻参与者：可放宽至 3×ULN）
18. AST和 ALT≤3×ULN或肝转移≤5×ULN
19. 凝血功能
20. APTT≤1.5×ULN
21. INR≤1.5×ULN
22. 备注：ULN：正常值上限
23. ECOG PS评分：≤1分；
24. 预计生存期≥4个月；
25. 有生育能力的合格参与者须从签署知情同意书开始至末次给药后 6个月内采取足够的避孕措施；育龄期的女性参与者在首次用药前 7天内的血妊娠试验必须为阴性。

排除标准

1. 存在可逆的导致进食量减少的其他病因；
2. 进食困难或食物消化吸收不良的参与者；胃肠梗阻，活动性炎症性肠病或短肠综合征等；胃大部切除或全切除参与者；小肠部分切除或全切除参与者；
3. 明确的其他原因引起的恶病质患者，如严重的慢性阻塞性肺病、未控制的甲状腺疾病、重要脏器功能衰竭或艾滋病等；
4. 筛选期内正在接受管饲喂养或肠外营养治疗的参与者；
5. 首次研究用药前 28天或药物的 5个半衰期（以较短者为准）内服用任何提高食欲或改善体重减轻的处方药的参与者，包括但不局限于阿那莫林、醋酸甲羟孕酮、大麻醇、医用大麻等；
6. 首次研究用药前 28天内开始的全身糖皮质激素（泼尼松>10 mg/天或等效剂量的其它同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，除外抗肿瘤治疗的预处理；
7. BMI超过 30 kg/m2的参与者；
8. 首次研究用药前 4周内接受过重大手术未恢复，或预计研究过程中会接受大手术治疗；
9. 首次研究用药前 4周或 5个半衰期（以较短者为准）内接受过其它临床研究药物治疗；
10. 筛选期内正在接受静脉使用抗生素、抗病毒药或抗真菌药物控制的严重感染；
11. 首次研究用药前 14天内合并难以控制的中大量浆膜腔积液参与者，如心包积液或胸/腹盆腔积液等；
12. 首次研究用药前 2年内患有第二原发活动性恶性肿瘤，除外已接受过根治性治疗的局部可治愈性肿瘤（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、乳腺原位癌）；
13. 具有活动性中枢神经系统转移的参与者（脑转移，癌性脑膜炎以及脊髓转移），首次研究用药前 28天内影像学检查证实病灶控制的除外；
14. 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
15. 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
16. 首次研究用药前 6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他 3级及以上心血管事件；
17. 美国纽约心脏病协会心功能分级≥Ⅲ级或左室射血分数<50%；
18. 存在严重免疫缺陷或既往接受过器官移植的参与者；
19. 近期（过去一年内）或目前存在抑郁或自杀意念/倾向的参与者；
20. 已知对 JMT203及其组分过敏者；
21. 有严重的过敏反应史或无法控制的过敏性哮喘史者；
22. 研究者认为参与者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验分期

II期

适用疾病

JMT203在肿瘤恶病质二线结直肠癌恶病质和一线胰腺癌恶病质人群

研究中心

合肥、长沙、兰州、广州、石家庄、上海、昆明、成都、贵阳、杭州、西安、太原等（计划入组约 460 人）

药物作用

JMT203的作用机制可能是通过抑制GDF15与其受体（如GFRAL）的结合，阻断下游信号通路（如RET/ERK）的激活，从而减少恶病质相关的食欲抑制和代谢异常。GDF15在炎症和应激条件下表达升高，与恶病质发生密切相关。通过靶向该通路，JMT203可能恢复食欲、改善体重和肌肉质量，发挥缓解恶病质的作用。

研究编号

JMT203-001

如需参加，请登记信息，研究团队将进行评估。

项目方发布的原始信息

JMT203是一种靶向GDF15的小分子药物，用于治疗肿瘤恶病质，适应症包括二线结直肠癌恶病质和一线胰腺癌恶病质。肿瘤恶病质是一种以非自主体重下降、肌肉萎缩和代谢紊乱为特征的综合征，常见于晚期癌症患者，严重影响生活质量和生存预后。JMT203通过调节特定信号通路，旨在改善恶病质症状，支持抗肿瘤治疗的顺利进行。