钇90+PD-1+VEGFR肝癌二线联合II期临床试验

面向肝癌患者的新药临床试验正在招募，主要研究中心位于湖北。

项目要点

研究药物：钇90树脂微球肝动脉单次给药；卡瑞利珠单抗200mg q3w静脉输注；阿帕替尼250mg qd口服
适应症：肝癌
年龄要求：18~70周岁
体重指数：BMI 18~28
开展中心：湖北

家属常问的几个问题

家里刚有人确诊时，最常问的是「这病是怎么回事」。肝细胞癌是我国高发的恶性肿瘤，多数患者确诊时已进展至中晚期，失去了手术等根治性治疗机会。
确诊通常结合影像、甲胎蛋白与病理结果综合判断；部分患者同时伴乙肝或丙肝病毒感染。
治疗方面，免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗已成为晚期一线的重要方案；针对特定靶点的新药（如 GPC3、FGFR 相关方向）也在探索中。

研究方案与条件

家属最关心的是“能不能参加”，所以把入选和排除条件单独列出来。

入选标准

1. 第一部分（C/D组）：
2. (1)试验参与者自愿参加本研究，签署知情同意书，而且能够遵守本方案规定的诊断治疗、观察、访视及相关程序，依从性好。
3. (2)签署知情同意时年龄≥18岁且≤85岁，性别不限。
4. (3)经病理组织学/细胞学检查确诊，或者符合国家卫生健康委员会制定的《原发性肝癌诊疗指南（2024）》临床诊断标准的 HCC。
5. (4)依据研究者判断或临床实践指南，不适合采取手术（包括肝切除术和肝移植术）或消融治疗，或者拒绝手术或消融治疗的试验参与者。
6. (5)中国肝癌临床分期（CNLC）：Ⅰa-Ⅱb期。基线影像学确认无肝外转移病灶（包括区域淋巴结转移）。
7. (6)根据 mRECIST标准，经 BICR评估至少具有 1个可测量病灶。
8. (7)经钇[90Y]树脂微球注射液选择性内放射治疗和剂量评估委员会（即“剂量委员会”）评估，适合进行 SIRT治疗者（评估标准见附录 8）。
9. (8)适合 cTACE治疗：无临床实践指南中的使用禁忌症。
10. (9) ECOG PS评分：0-1分。
11. (10) Child-Pugh肝功能分级：A级（5-6分）。
12. (11)预期生存时间≥3个月。
13. (12)如果试验参与者存在 HBV或 HCV感染，则须满足下述标准：
14. i. HBV感染者（HBsAg和/或 HBV-DNA阳性）：首次试验治疗前应该接受至少持续 7天以上的国家乙肝临床指南所推荐核苷（酸）类药物之一（富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦、恩替卡韦和甲磺酸普雷福韦）进行抗病毒治疗，使得 HBV-DNA<2000IU/ml或<104拷贝/ml；且研究期间必须全程接受规范化的抗病毒治疗。
15. ii.若 HCV-Ab阳性，则血 HCV RNA须为阴性。
16. (13)拥有基本正常的器官和骨髓功能：
17. i.血常规（实验室检查的前 7天内不允许使用任何血液成分或细胞生长因子等纠正治疗）：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L；白细胞≥3×109/L；血小板计数（PLT）≥50×109/L；血红蛋白（HGB）≥85g/L。
18. ii.肝功能（实验室检查的前 7天内不允许输注人血白蛋白或者血浆）：血清总胆红素（TBIL）≤2.0mg/dL；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN；血清白蛋白≥30g/L。
19. iii.肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或根据 Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率（CrCl）计算值≥50mL/min。
20. iv.凝血功能：国际标准化比率（INR）≤2.0。
21. (14)有生育潜力者，自签署知情同意书起至末次研究治疗后至少 3个月内，采用有效的避孕措施避孕。
22. 第二部分（A/B组）：
23. (1)试验参与者自愿参加本研究，签署知情同意书，而且能够遵守本方案规定的诊断治疗、观察、访视及相关程序，依从性好。
24. (2)签署知情同意时年龄≥18岁且≤75岁，性别不限。
25. (3)经病理组织学/细胞学检查确诊，或者符合国家卫生健康委员会制定的《原发性肝癌诊疗指南（2024）》临床诊断标准的 HCC。
26. (4)依据研究者判断或临床实践指南，不适合采取手术（包括肝切除术和肝移植术）或消融治疗，或者拒绝手术或消融治疗的试验参与者。
27. (5)中国肝癌临床分期（CNLC）：Ⅰb-Ⅲa期。不包括 Vp4型门静脉癌栓侵犯，如果合并门静脉癌栓 Vp1-3型，该癌栓必须与计划治疗的肿瘤区域位于同侧肝叶。
28. (6)根据 RECIST v1.1和 mRECIST标准，经 BICR评估至少具有 1个可测量病灶。
29. (7)经钇[90Y]树脂微球注射液选择性内放射治疗和剂量评估委员会（即“剂量委员会”）评估，适合进行 SIRT治疗者（评估标准见附录 8）。
30. (8)对卡瑞利珠单抗和阿帕替尼，无产品使用说明书以及临床实践指南中的使用禁忌症。
31. (9) ECOG PS评分：0-1分。
32. (10) Child-Pugh肝功能分级：A级或≤7分的 B级。
33. (11)预期生存时间≥3个月。
34. (12)如果试验参与者存在 HBV或 HCV感染，则须满足下述标准：
35. i. HBV感染者（HBsAg和/或 HBV-DNA阳性）：首次试验治疗前应该接受至少持续 7天以上的国家乙肝临床指南所推荐核苷（酸）类药物之一（富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦、恩替卡韦和甲磺酸普雷福韦）进行抗病毒治疗，使得 HBV-DNA<2000IU/ml或<10 4 拷贝/ml；且研究期间必须全程接受规范化的抗病毒治疗。
36. ii.若 HCV-Ab阳性，则血 HCV RNA须为阴性。
37. (13)拥有基本正常的器官和骨髓功能：
38. i.血常规（实验室检查的前 7天内不允许使用任何血液成分或细胞生长因子等纠正治疗）：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥75×109/L；血红蛋白（HGB）≥90g/L。
39. ii.肝功能（实验室检查的前 7天内不允许输注人血白蛋白或者血浆）：血清总胆红素（TBIL）≤2.0mg/dL；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN，碱性磷酸酶（ALP）≤5×ULN；血清白蛋白≥30g/L。
40. iii.肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或根据 Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率（CrCl）计算值≥50mL/min；尿常规结果显示尿蛋白<2+（若尿蛋白≥ 2+，应进行 24小时尿蛋白定量检测，24小时尿蛋白定量<1.0g可以入组）。
41. iv.凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.8，或凝血酶原时间（PT）超过正常对照的范围≤4秒。
42. (15)有生育潜力者，自签署知情同意书起至末次研究治疗后至少 3个月内，采用有效的避孕措施避孕。

排除标准

1. 第一部分（C/D组）：
2. (1)经病理组织学或细胞学确诊的肝胆管细胞癌、混合型肝细胞-胆管细胞癌、肉瘤样肝细胞癌及纤维板层型肝细胞癌。
3. (2)浸润性 HCC，即影像学提示微小或者小肿瘤结节呈弥漫性分布于某一肝叶或全肝。
4. (3)依据肝脏体积，肿瘤负荷比较大，＞50%。
5. (4)存在肝内大血管侵犯（门静脉/肝静脉癌栓或肝动脉包绕）或胆管癌栓/胆道侵犯。
6. (5)随机前 5年内或同时患有除 HCC之外的其他恶性肿瘤；但是已经治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌以及乳腺原位癌等除外，可以入组。
7. (6)既往接受肝切除手术前曾经采用介入、靶免等转化治疗，包括有功能的剩余肝脏体积转化（采用 ALPPS或 PVE方式）和肿瘤学转化治疗等。
8. (7)既往接受过针对 HCC的全身系统性抗肿瘤治疗，包括分子靶向药物、系统化疗和免疫治疗（免疫检查点抑制剂、抗体偶联物 ADC、免疫细胞、溶瘤病毒和肿瘤疫苗等）。
9. (8)随机前 7天内接受过具有抗肝癌适应症的中成药和现代中药制剂。
10. (9)既往曾经接受过针对肝癌病灶的局部治疗，包括 TACE、经动脉栓塞（TAE）、肝动脉灌注化疗（HAIC）、内/外放射治疗、瘤内注射溶瘤病毒等。仅接受过一次肝切除术，肝消融术或肝切除术联合消融术，术后未再行针对肝癌病灶的任何治疗，且术后超过 2年无复发者可以入组。
11. (10)既往接受过实质器官（如肝移植术）或同种异体干细胞移植（仅接受过角膜移植者除外）。
12. (11)随机前存在任何原因造成的胆管梗阻，且尚未解除。
13. (12)随机前发生肝硬化失代偿，肝功能严重障碍者（Child-Pugh C级），包括严重的黄疸、肝性脑病、肝肾综合征或难治性腹水（即有临床症状的中度、重度腹水，需要治疗性的穿刺、引流或 Child-Pugh腹水评分＞2者）。
14. (13)随机前有临床症状的胸腔积液、心包积液，需要穿刺引流者；但是随机前 2周内接受过穿刺引流者，仅影像学显示少量积液且不伴有临床症状者可以纳入。
15. (14)存在Ⅱ级及以上的碘对比剂过敏史，或因任何原因无法进行增强肝脏 CT扫描检查。
16. (15)存在活动性肺结核病史。怀疑有活动性肺结核的试验参与者，需结合胸部影像学检查、痰液以及通过临床症状和体征明确诊断。
17. (16)存在先天或后天获得性免疫功能缺陷（如 HIV感染者），或活动性梅毒，或合并乙肝及丙肝共同感染者。
18. (17)经研究者评估有经治疗后仍无法稳定控制的高血压、2级以上的充血性心力衰竭（左心室射血分数（LVEF）<50%）或其他经研究者判断无法耐受试验的心脑血管疾病试验参与者；
19. (18)肺部存在以下任一情况：
20. i.有间质性肺炎或间质性肺病史，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病史者，或其他可能干扰 SIRT相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎。
21. ii.存在需长期氧疗的肺部疾病。
22. iii.肺功能检查提示重度肺功能障碍（如第一秒用力呼气容积 FEV1占预计值％＜ 50％）且肺分流分数（LSF）＞10%。
23. (19)有严重出血倾向或凝血功能障碍。
24. (20)随机前 30天内参加过其他临床试验并使用了试验药物或器械的试验参与者。
25. (21)存在具有临床意义的门脉高压并发症或有出血风险的试验参与者，符合以下任一情形者：
26. i.基于临床症状结合影像学检查，提示存在显著的门静脉高压（表现为高出血风险或需临床干预状态），包括：随机前 6个月内有食管胃底静脉曲张出血史；或胃镜检查提示中或重度食管胃底静脉曲张（参见附录 9）；或影像学提示存在粗大的自发性门体分流（如脾肾分流、胃肾分流，分流道直径≥8mm）；或脾脏显著增大（如脾脏长径＞15cm）。
27. ii.消化道出血病史或活动性出血倾向：随机前有明确的消化道出血史；或随机前胃镜检查提示活动期（A1/A2期）消化性溃疡；或经研究者判断，存在任何其他可能显著增加消化道出血或辐射相关损伤风险的状况。
28. iii.随机前 3个月内发生任何危及生命的肝脏出血事件，包括需要采取输血治疗、手术或局部治疗、持续药物治疗。
29. (22)随机前 28天内进行过外科大手术或发生严重外伤（且经研究者判断不能参加研究）。
30. (23)随机前 14天内使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的，不包括局部糖皮质激素或全身应用低剂量泼尼松（不超过 10mg/天）或等效剂量的其他糖皮质激素。
31. (24)随机前 14天内接受过具有免疫调节作用的药物，包括全身使用胸腺肽-α1、干扰素和白介素-Ⅱ等。
32. (25)妊娠或哺乳期女性，或在研究期间需要继续哺乳。
33. (26)任何其它严重的疾病，代谢紊乱或实验室检查异常，研究者认为试验参与者不适合接受研究药物治疗，或将影响研究结果的解读，或使试验参与者处于高风险状况。
34. 第二部分（A/B组）
35. (1)经病理组织学或细胞学确诊的肝胆管细胞癌、混合型肝细胞-胆管细胞癌、肉瘤样肝细胞癌及纤维板层型肝细胞癌。
36. (2)浸润性 HCC，即影像学提示微小或者小肿瘤结节呈弥漫性分布于某一肝叶或全肝。
37. (3)依据肝脏体积，肿瘤负荷比较大，＞50%。
38. (4)存在肝静脉或下腔静脉癌栓，或者癌栓累及肠系膜上静脉或更远端。
39. (5)随机前 5年内或同时患有除 HCC之外的其他恶性肿瘤；但是已经治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌以及乳腺原位癌等除外，可以入组。
40. (6)既往接受肝切除手术前曾经采用介入、靶免等转化治疗，包括有功能的剩余肝脏体积转化（采用 ALPPS或 PVE方式）和肿瘤学转化治疗等。
41. (7)既往接受过针对 HCC的全身系统性抗肿瘤治疗，包括分子靶向药物、系统化疗和免疫治疗（免疫检查点抑制剂、抗体偶联物 ADC、免疫细胞、溶瘤病毒和肿瘤疫苗等）。
42. (8)随机前 7天内接受过具有抗肝癌适应症的中成药和现代中药制剂。
43. (9)既往曾经接受过针对肝癌病灶的局部治疗，包括 TACE、经动脉栓塞（TAE）、肝动脉灌注化疗（HAIC）、内/外放射治疗、瘤内注射溶瘤病毒等。仅接受过一次肝切除术，肝消融术或肝切除术联合消融术，术后未再行针对肝癌病灶的任何治疗，且术后超过 2年无复发者可以入组。
44. (10)既往接受过实质器官（如肝移植术）或同种异体干细胞移植（仅接受过角膜移植者除外）。
45. (11)随机前存在任何原因造成的胆管梗阻，且尚未解除。
46. (12)随机前发生肝硬化失代偿，肝功能严重障碍者（Child-Pugh C级），包括严重的黄疸、肝性脑病、肝肾综合征或难治性腹水（即有临床症状的中度、重度腹水，需要治疗性的穿刺、引流或 Child-Pugh腹水评分＞2者）。
47. (13)随机前有临床症状的胸腔积液、心包积液，需要穿刺引流者；但是随机前 2周内接受过穿刺引流者，仅影像学显示少量积液且不伴有临床症状者可以纳入。
48. (14)存在Ⅱ级及以上的碘对比剂过敏史，或因任何原因无法进行增强肝脏 CT扫描检查。
49. (15)随机前存在不能吞咽药物、吸收不良综合征、消化道不完全梗阻或任何明显影响甲磺酸阿帕替尼胃肠吸收的情况。
50. (16)存在活动性肺结核病史。怀疑有活动性肺结核的试验参与者，需结合胸部影像学检查、痰液以及通过临床症状和体征明确诊断。
51. (17)存在先天或后天获得性免疫功能缺陷（如 HIV感染者），或活动性梅毒，或合并乙肝及丙肝共同感染者。
52. (18)随机前患有临床显著的心脑血管疾病：
53. i.经过最佳降压治疗后仍然无法控制的高血压（收缩压>150mmHg和/或舒张压>100mmHg），既往发生过高血压危象或高血压脑病。
54. ii.随机前 6个月内发生心肌梗死、不稳定心绞痛、脑梗死、脑出血或任何其他重大心脑血管意外等病史。
55. iii.美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为 2级以上的充血性心力衰竭：左心室射血分数（LVEF）<50%。
56. iv.严重的心脏节律或传导异常，包括需要治疗的室上性或室性心律失常、QTcF均值≥450ms（男性）/≥470ms（女性）或Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞等。
57. v.心肌炎病史或有关检查提示活动性心肌炎。
58. vi.经研究者评估其他不耐受试验的心脏病试验参与者。
59. (19)肺部存在以下任一情况：
60. i.有间质性肺炎或间质性肺病史，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病史者，或其他可能干扰免疫/SIRT相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎。

（完整方案共 79 条，以上为主要条件）

试验分期

II期

适用疾病

不可手术或消融的、非转移性的肝细胞癌（HCC）

研究中心

武汉、重庆、西安、广州、长春、成都、福州、济南、郑州、沈阳、杭州、南京等（计划入组约 280 人）

研究药物

钇90树脂微球肝动脉单次给药；卡瑞利珠单抗200mg q3w静脉输注；阿帕替尼250mg qd口服

药物作用

钇[90Y]树脂微球通过肝动脉栓塞并释放β射线，局部杀伤肿瘤细胞，同时阻断肿瘤血供。卡瑞利珠单抗阻断PD-1与其配体结合，恢复T细胞抗肿瘤免疫活性。阿帕替尼抑制VEGFR，阻断肿瘤血管生成，改善肿瘤微环境。三者协同可能增强抗肿瘤效果。

研究编号

ST561-1

如需参加，请登记信息，研究团队将进行评估。

项目方发布的原始信息

本试验涉及钇[90Y]树脂微球注射液、卡瑞利珠单抗和阿帕替尼。钇[90Y]树脂微球是一种放射性微球，通过肝动脉注入进行选择性内放射治疗（SIRT），靶向肝癌病灶。卡瑞利珠单抗是一种抗PD-1单克隆抗体，阿帕替尼是一种小分子VEGFR抑制剂。适应症为不可手术或消融的非转移性肝细胞癌（HCC），旨在比较联合治疗与单用SIRT及cTACE的疗效。