面向卵巢癌患者的新药临床试验正在招募，主要研究中心位于河南。

项目要点

研究药物：LBL-024静脉输注，每2或3周一次；联合紫杉醇175mg/m²每3周一次
适应症：卵巢癌
年龄要求：18~70周岁
体重指数：BMI 18~28
开展中心：河南

家属常问的几个问题

家里刚有人确诊时，最常问的是「这病是怎么回事」。这是一项在研新药相关的临床研究，面向特定分期的肿瘤患者开展。
治疗方面，肿瘤治疗近年从「按器官统一治疗」逐步走向「按分子特征分层治疗」；参加临床研究的前提是符合研究方案设定的条件。

研究方案与条件

家属最关心的是“能不能参加”，所以把入选和排除条件单独列出来。

入选标准

1. (1)同意遵循试验治疗方案、访视计划、实验室检查，及遵守方案的其他要求，自愿入组，并书面签署知情同意书。
2. (2)签署知情同意书时，年龄≥18岁，性别不限。
3. (3)东部肿瘤协作组织体力状况评分标准（ECOG）为0~1分（标准见附录1）。
4. (4)预期生存时间至少12周。
5. (5)依据 RECIST 1.1标准评价，要求受试者具有至少1个可测量病灶（既往接受过放射治疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，不可作为可测量病灶；仅有骨转移或仅有中枢神经系统转移的不可作为可测量病灶，标准见附录2）。
6. (6)同意提供存档组织或新鲜活检肿瘤组织样本用于生物标志物的检测。
7. (7)经组织学或细胞学病理确诊的，既往接受过至少一线系统抗肿瘤治疗的铂入组标准耐药卵巢上皮癌、输卵管癌或原发腹膜癌。铂类耐药定义为：既往仅接受1线含铂化疗患者，需完成至少4周期含铂化疗，疗效≥PR，从最后1次含铂化疗到疾病进展之间无化疗间隔≥3个月且<6个月；既往接受2线或后线含铂化疗患者，从最后1次含铂化疗到疾病进展之间无化疗间隔<6个月：
8. 既往至少接受过1线含铂化疗，既往至多接受3线系统性治疗；
9. 铂类治疗方案可以为腹腔灌注化疗或静脉化疗；
10. 对于前次含铂化疗耐药的患者，后续接受含铂或非含铂方案治疗后疾病进展（至多接受3线系统性治疗），也可入组。
11. (8)有足够的器官和骨髓功能，符合以下实验室检查结果：
12. 骨髓功能（首次使用研究药物前4周内未输血或血制品，2周内未使用GCSF、GM-CSF 等集落刺激因子，1周内未使用 EPO）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（HGB）≥90g/L；
13. 肝功能：血清总胆红素≤1.5倍ULN；无肝转移患者，AST和ALT≤2.5倍ULN，存在肝转移者要求ALT和AST≤5倍ULN；
14. 肾功能：血清肌酐清除率（CrCL≥50mL/min）（采用Cockcroft-Gault公式计算CrCL见附录5；
15. 尿蛋白定性≤1+；如尿蛋白定性≥2+，则需进行24h尿蛋白定量检查，如24 h尿蛋白定量<1g，则可以接受；
16. 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5倍ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN。
17. (9)育龄期女性愿意从签署知情同意书开始至试验药物末次给药后6个月内采取高效避孕措施（包括禁欲、宫内节育器、各类激素避孕、正确使用避孕套等）；育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性。育龄期女性在首次试验药物给药前7天内的血妊娠检测结果必须为阴性。

排除标准

1. (1)病理组织学类型为子宫内膜样癌、透明细胞癌、黏液癌或肉瘤的患者，病理组织类型含有上述任一肿组织学类型的混合肿瘤的患者，病理组织类型为低级别或交界性卵巢肿瘤患者。
2. (2)原发性铂耐药患者，定义为：对铂类无应答（疗效未达到CR或PR）患者，或在一线含铂化疗接受最后一剂含铂治疗后3个月内发生进展的患者。
3. (3)目前正在参与其他任何一项临床试验，或者首次使用研究药物前4周内接受过或正在接受其他临床试验用药。
4. (4)既往抗肿瘤治疗：
5. 既往接受放疗、化疗或其他系统性抗肿瘤治疗，距首次使用研究药物不足4周；
6. 既往接受内分泌治疗，距首次使用研究药物不足2周；
7. 既往接受抗血管生成药物治疗（例如，贝伐单抗），距首次使用研究药物不足4周；
8. 既往口服靶向药，距首次使用研究药物不足5个药物半衰期；
9. 既往口服氟尿嘧啶类药物，距首次使用研究药物不足2周；
10. 既往使用NMPA已批准上市的用于抗肿瘤治疗的现代中药制剂，距首次使用研究药物不足1周。
11. (5)既往接受过靶向PD-1、PD-L1、PD-L2和/或4-1BB抗体的治疗、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
12. (6)仅血清CA125升高，无其他任何RECIST1.1标准所定义的病灶。
13. (7)首次使用研究药物前4周进行过重大手术。
14. 重大手术与首次用药间隔＞4周，且手术相关的不良事件完全恢复，伤口已经愈合患者可以入组。
15. (8)首次使用研究药物前3个月内有胃肠道梗阻病史；首次使用研究药物前6个月内有胃肠道穿孔、腹腔瘘病史。
16. (9)首次使用研究药物前4周内，既往抗肿瘤治疗引起的毒性未恢复到基线水平或1级（CTCAEV5.0）或尚未稳定（对试验用药不产生安全性风险的不良事件除外，例如：脱发或无症状性实验室检查结果异常等除外）。
17. (10)首次使用研究药物前2周内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素、干扰素等。
18. (11)首次使用研究药物前2周内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗。除外以下情况：
19. 使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；
20. 短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
21. (12)首次给药前4周内或计划在研究治疗期间及末次给药后4周内接受活疫苗接种者，活疫苗包括不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗芽孢杆菌（BCG）和伤寒疫苗等。
22. (13)已知中枢神经系统（CNS）转移（无症状或有临床症状经治疗后稳定4周以上，每天使用地塞米≤1.5mg可以入组）、或癌性脑膜炎的受试者。
23. (14)筛选前3年内患有另一种恶性肿瘤；经过根治性治疗的、局部可治愈癌除外，如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺原位癌等。
24. (15)有活动性感染且目前需要系统性治疗者；活动性肺结核（TB），正在接受抗结核治疗或者筛选前6个月内接受过抗结核治疗。
25. (16)有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
26. 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
27. 静息状态下，经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）：男性>450ms，女性>470 ms（校正公式见附录5）；
28. 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑出血、其他3级及以上心脑血管事件；
29. 首次给药前6个月内发生血栓形成或血栓栓塞事件，例如：脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑梗塞）、肺栓塞、下肢深静脉血栓等；
30. 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥Ⅱ级（见附录6）或左室射血分
31. 数（LVEF）<50%，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；
32. 临床无法控制的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）。
33. (17)对于有以下危险因素的患者，左心室射血分数(LVEF) <正常值下限（LLN），或者<55%：
34. 既往接受过蒽环类抗肿瘤药物治疗；
35. 既往接受过曲妥珠单抗治疗
36. 接受首次研究药物前6~12月内有心力衰竭病史；
37. 既往有其他心功能损伤病史。
38. (18)存在临床不可控制的胸腔积液、心包积液、腹水，需要反复引流或医疗干预者。
39. (19)患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如重症肌无力，肌炎，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I型糖尿病患者。
40. (20)同种异体器官移植病史或异体造血干细胞移植史。
41. (21)已知既往对抗体类药物（如LBL-024或PD-(L)-1抗体等）、或者化疗药物紫杉醇有严重的超敏反应或已知制剂处方中任何组分过敏。
42. (22)有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。
43. (23)有间质性肺病病史，或者新发间质性肺疾病者，包括但不限于间质性肺炎、肺纤维化（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）等。
44. (24)活动性乙肝（定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性同时检测到HBV-DNA检测值≥500IU/mL或2500拷贝/mL）或活动性丙肝（定义为筛选期丙肝病毒抗体[HCV-Ab]检测结果呈阳性，HCV-RNA水平高于检测下限）的患者。注：非活动性乙型肝炎表面抗原携带者，治疗后稳定的乙型肝炎患者
45. （HBVDNA<500IU/mL或<2500拷贝/mL）可以入组。可检测到乙型肝炎表面抗原或可检测到HBVDNA的患者应根据治疗指南进行管理，详见章节5.8。
46. (25)妊娠期或哺乳期女性。
47. (26)已知有精神和/或心理疾病（妨碍理解或做出知情同意）、药物滥用、酗酒或吸毒史。
48. (27)研究者认为受试者存在其他可能影响依从性或不适合参加本研究的情况，包括但不限于：创伤性脑外伤、严重视力和/或听力障碍无法进行知情、重度食管/胃底静脉曲张、未愈合的食管气管瘘、严重的慢性阻塞性肺病、矽肺、活动性出血的食管/胃溃疡、胃肠道穿孔、腹腔脓肿、严重的肠梗阻、需要进行手术的
49. 外伤或骨折等.

试验分期

I期

适用疾病

既往接受过至少一线系统抗肿瘤治疗的铂耐药卵巢上皮癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者。

研究中心

郑州、南京、济南、沈阳、天津、杭州、昆明、北京（计划入组约 160 人）

研究药物

LBL-024静脉输注，每2或3周一次；联合紫杉醇175mg/m²每3周一次

药物作用

LBL-024的作用机制是通过双特异性抗体同时靶向PD-L1和4-1BB。一方面，与肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的PD-L1结合，阻断PD-1/PD-L1抑制信号，解除T细胞的免疫抑制；另一方面，与T细胞表面的4-1BB（CD137）结合，激活共刺激信号，促进T细胞增殖、活化和细胞因子释放。这种双重机制协同增强T细胞对肿瘤的杀伤作用，尤其在铂耐药卵巢癌中可能逆转免疫逃逸，增强抗肿瘤免疫应答。

研究编号

LBL-024-CN006

如需参加，请登记信息，研究团队将进行评估。

项目方发布的原始信息

LBL-024（奥帕替苏米单抗）是靶向PD-L1/4-IBB双特异性抗体药物