面向淋巴瘤患者的新药临床试验正在招募，主要研究中心位于天津。

项目要点

研究药物：×10^6 CAR-T细胞/kg，单次静脉输注，输注前环磷酰胺联合氟达拉滨清淋预处理
适应症：淋巴瘤
年龄要求：18~70周岁
体重指数：BMI 18~28
开展中心：天津、南京、重庆、上海、太原、长沙、沈阳、南昌、长春、郑州、杭州、武汉

家属常问的几个问题

家里刚有人确诊时，最常问的是「这病是怎么回事」。淋巴瘤分型复杂，不同亚型的治疗与预后差别明显。
确诊通常淋巴结或组织活检病理是金标准，免疫分型（CD20、CD30、CD19 等）决定治疗方向。
治疗方面，从化疗走向「化疗 + 靶向/免疫」；CAR-T 与双抗在复发难治人群中应用增多。

研究方案与条件

家属最关心的是“能不能参加”，所以把入选和排除条件单独列出来。

入选标准

1. 自愿参加临床试验；本人完全了解、知情本试验并签署知情同意书；愿意遵循并能完成所有试验程序；
2. 年龄18~75岁(含)；
3. 经组织学或者细胞学确诊的大B细胞淋巴瘤(LBCL)，包括弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型(DLBCL，NOS)、原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)、滤泡性淋巴瘤(FL)转化的大B细胞淋巴瘤(FLBL)/3b级FL；
4. 既往接受过至少二线标准系统性治疗，经充分治疗后发生疾病复发或符合难治标准。
5. ·既往治疗要求：
6. o既往治疗需包括含抗CD20药物，经研究者判断参与者肿瘤CD20表达为阴性者除外；
7. o既往治疗需包括含蒽环类药物的化疗方案；
8. oFLBL参与者在FL转化前需接受过针对FL的系统性治疗，对于转化前针对FL的治疗也将纳入既往治疗线数；在转化后需接受至少一线标准系统性治疗并符合复发/难治标准。
9. ·治疗失败标准：
10. o二线或以上治疗失败标准：经充分治疗达CR后发生疾病复发者；治疗的最佳缓解为PD者；治疗的最佳缓解为PR或SD后发生PD者；接受至少2周期治疗后最佳缓解为SD者；
11. o自体造血干细胞移植(ASCT)治疗失败标准：接受ASCT治疗达CR后发生疾病复发者；接受ASCT治疗后最佳缓解为PR后发生PD者；接受ASCT治疗后最佳缓解为SD或PD者。
12. 若参与者既往经靶向CD19治疗，需在末次用药至少4周后重新取肿瘤组织进行CD19及CD20检测以明确CD19或CD20表达为阳性；根据Lugano 2014标准，存在至少一个可测量病灶(既往经放射治疗的病灶不可选为可测量或不可测量病灶，除非该病灶在放疗结束后存在明确的进展或肿瘤活性)，需至少符合以下条件之一：
13. 根据计算机断层扫描(CT)或者磁共振成像(MRI)测量：结内病灶长径>1.5cm，或者结外病灶长径>1.0cm；
14. 根据正电子发射计算机断层扫描(PET-CT)测量：多维尔5点评分法(5PS)达到4或5分；
15. 参与者应满足如下检查结果(应无正在进行的持续性支持治疗)：
16. ·血常规：①血小板计数(PLT) ≥75×10⁹/L(有骨髓或者外周血累及的患者：PLT≥50×10⁹/L)，②血红蛋白(Hb) ≥80g/L(有骨髓或者外周血累及的患者：Hb≥60 g/L)；
17. ·内生肌酐清除率≥30mL/min(采用Cockcroft-Gault公式)；
18. ·丙氨酸氨基转氨酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转氨酶(AST) ≤3×ULN，总胆红素≤1.5×正常值上限(ULN)；如果淋巴瘤侵犯肝脏：AST和ALT≤5×ULN，总胆红素≤3.0×ULN；
19. ·国际标准化比值(INR)和活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN

排除标准

1. 存在HIV、梅毒感染、活动性乙型肝炎病毒感染(HBV-DNA高于检测限)、活动性丙型肝炎病毒感染(HCV抗体阳性且HCV-RNA阴性者可纳入)或EB病毒(EBV)DNA阳性(全血或血浆)、巨细胞病毒(CMV) DNA阳性；
2. 任何不可控的活动性感染，包括但不限于活动性结核以及其他需要药物治疗的细菌、病毒或真菌感染。使用药物预防感染的参与者，经研究者判断可以继续进行试验；
3. 参与者既往治疗造成的毒副反应未恢复至不良事件通用术语标准(CTCAE v6.0) ≤1级，脱发和其他经研究者判断可耐受事件除外；
4. 患有已知的有症状的中枢神经系统(CNS)疾病，或怀疑CNS淋巴瘤累及者；
5. 存在淋巴瘤小肠累及，或胃、结肠肌层累及者；
6. 签署知情同意书前12周内接受过自体造血干细胞移植；
7. 参与者既往接受过异基因造血干细胞移植；
8. 参与者既往接受过靶向CD19CAR-T疗法且签署主知情同意书前4周内末次抗药抗体(ADA)检测为阳性；
9. 清淋前14天内或者5个半衰期内(以较短时间为准)接受过抗肿瘤治疗，包括但不限于细胞毒性治疗、单克隆抗体或者抗体偶联药物、靶向疗法、放疗(放射野覆盖≤5%的骨髓储备者除外)、表观遗传治疗或试验性药物治疗，或使用过侵入性的试验性医疗器械；
10. 存在严重的呼吸、循环等系统的基础疾病；
11. 研究者评估认为参与者不能或不愿意依从方案的要求，或存在其他原因不适合参加本临床试验

试验分期

I期

适用疾病

大B细胞淋巴瘤(LBCL)，包括弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型(DLBCL，NOS)、原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)、滤泡性淋巴瘤(FL)转化的大B细胞淋巴瘤(FLBL)/3b级FL

研究中心

天津、南京、重庆、上海、太原、长沙、沈阳、南昌、长春、郑州、杭州、武汉（计划入组约 240 人）

研究药物

×10^6 CAR-T细胞/kg，单次静脉输注，输注前环磷酰胺联合氟达拉滨清淋预处理

药物作用

CAR-T细胞通过基因工程改造患者自体T细胞，使其表达识别CD19的单链可变区片段（scFv）与CD3ζ及共刺激结构域（如4-1BB或CD28）融合的嵌合抗原受体。当CAR-T细胞回输后，其CAR结构特异性结合肿瘤细胞表面CD19抗原，无需MHC限制即可激活T细胞，释放穿孔素、颗粒酶及细胞因子，直接裂解B细胞淋巴瘤细胞，并通过细胞因子介导免疫应答，清除CD19阳性肿瘤细胞。

研究编号

CT1190B-LBCL-01

如需参加，请登记信息，研究团队将进行评估。

项目方发布的原始信息

本试验药物为靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，属自体基因修饰细胞治疗产品。大B细胞淋巴瘤（LBCL）包括DLBCL、PMBCL、HGBL及FL转化的大B细胞淋巴瘤等亚型，复发/难治患者经二线及以上标准治疗（含抗CD20和蒽环类药物）后预后极差，亟需新型治疗手段。CD19在多数B细胞淋巴瘤中稳定表达，是CAR-T治疗的理想靶点。