ANS02 EGFR C797S突变NSCLC经治I/II期临床试验

面向肺癌患者的新药临床试验正在招募，主要研究中心位于四川。

ANS02 EGFR C797S突变NSCLC经治I/II期临床试验

研究药物：mg口服，每日一次，21天为一周期，持续给药至疾病进展或不耐受
适应症：肺癌
年龄要求：18~70周岁
体重指数：BMI 18~28
开展中心：成都、北京、郑州、哈尔滨、广州

家属常问的几个问题

家里刚有人确诊时，最常问的是「这病是怎么回事」。肺癌是我国发病与死亡人数居前的恶性肿瘤，非小细胞肺癌占多数。多数患者确诊时已属中晚期。
确诊通常分型通常依靠病理检查，非小细胞肺癌还需明确 EGFR、ALK、ROS1、KRAS 等驱动基因状态，结果直接决定治疗方向。
治疗方面，治疗已从「按病理类型统一治疗」转向「按驱动基因与免疫标志物分层治疗」，无明确靶点者多进入免疫或化疗路径。

研究方案与条件

家属最关心的是“能不能参加”，所以把入选和排除条件单独列出来。

入选标准

1. 1年龄 ≥18 岁，性别不限；
2. 2经组织学 / 细胞学确诊为不可切除局部晚期（ⅢB、ⅢC 期）或转移性（Ⅳ 期）非小细胞肺癌（NSCLC）；
3. 3存在 EGFR 突变，包含经典突变（Ex19Del、Ex21 L858R）、各类罕见突变，可伴随 / 不伴随 EGFR 获得性耐药突变；
4. 4针对 Ⅰ 期研究参与者：经现有标准治疗后发生疾病进展、或对现有标准治疗不耐受或不适合或拒绝现有标准治疗，或无有效标准治疗可用； 针对 Ⅱ 期扩展参与者：将入组既往接受过少于 2 线 EGFR-TKI 治疗失败（进展或不耐受）或未接受过 EGFR-TKI 治疗的参与者；
5. 5至少 1 个符合 RECIST v1.1 标准的可测量靶病灶；
6. 6ECOG 体力评分≤1 分；
7. 7受试者预期生存期≥12 周；
8. 8肾功能：肌酐清除率≥60mL/min；或肌酐清除率＞50mL/min 且血肌酐在正常范围内； 凝血功能：PT、aPTT 均＜1.5 倍 ULN；抗凝治疗患者需已稳定抗凝用药满 1 个月；
9. 9女性受试者在筛选前 7 天内妊娠检测为阴性，且同意在试验期间及末次给药后 90 天内使用高效避孕措施；
10. 10男性受试者在研究全程及末次给药后 90 天内需采取屏障避孕，禁止捐精；
11. 11可自主签署知情同意书，能够遵守试验方案中的各项要求与限制。

排除标准

1. 1同时存在以下驱动基因改变或旁路激活
2. 2已知有 EGFR 外显子 20 插入（Ia 期剂量递增部分除外）；
3. 3组织学类型混合有小细胞肺癌（SCLC）或发生 SCLC 转化；
4. 4在研究首次给药前 28 天内参与其他治疗性临床试验；
5. 5在研究首次给药前 28 天内或 5 个半衰期内（以较短者为准）接受过抗肿瘤治疗；
6. 6首次研究给药前 28 天内接受过宽野放疗，或在前 14 天内接受过姑息性局部放疗。参与者必须已从所有放射相关毒性中恢复，且无需使用皮质类固醇治疗；
7. 7既往治疗的毒性未恢复至≤1 级或基线水平；
8. 9既往 3 年内有已确诊或需要治疗的其他原发性恶性肿瘤病史；
9. 10在研究治疗首次给药前 2 周内，存在有症状、或临床不稳定或需要增加皮质类固醇剂量以控制中枢神经系统（CNS）症状的 CNS 转移；
10. 11存在临床不可控的积液（包括但不限于胸腔积液、腹腔积液或心包积液）的参与者，经研究者评估不适合入组；
11. 12正在接受不稳定剂量或递增剂量的皮质类固醇治疗；
12. 13既往或正在持续中的重度视网膜病变；
13. 14经研究者判断，存在严重或未控制的系统性疾病；
14. 15存在严重的心血管或脑血管疾病；
15. 16存在未控制的合并感染；
16. 17不愿意或无法依从口服给药要求，或存在胃肠道疾病；
17. 18对 ANS02 或其辅料过敏，或对与ANS02 具有相似化学或生物结构的类似药物有过敏史；
18. 19在首次研究给药前 5 个半衰期内合并使用质子泵抑制剂 (PPI)；
19. 20在首次研究给药前 5 个半衰期内合并使用 CYP2C8、BCRP、MATE1、MATE2-K 底物；
20. 21在首次研究给药前 30 天内接种过任何减毒活疫苗；
21. 22已知患有可能影响参与者研究依从性的精神病或药物滥用疾病；
22. 23存在既往或持续存在的具有临床意义的疾病、医学状况、手术史、体格检查发现或实验室检查异常；
23. 24不愿意或不能遵守研究流程和限制，或经研究者判断参与者不适合参加本研究。

试验分期

I期、II期

适用疾病

晚期非小细胞肺癌（EGFR经典/罕见突变/20ins）经治，需存在C797S耐药突变，既往线数不限（免疫需洗脱3个月）

研究中心

成都、北京、郑州、哈尔滨、广州（计划入组约 100 人）

研究药物

mg口服，每日一次，21天为一周期，持续给药至疾病进展或不耐受

药物作用

ANS02通过竞争性结合EGFR激酶结构域的ATP结合位点，不可逆或可逆地抑制EGFR及其突变体（含C797S）的磷酸化与下游信号通路（如RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT）激活，从而阻断肿瘤细胞增殖并诱导凋亡；对C797S突变保持活性，可克服第三代EGFR-TKI的获得性耐药。

研究编号

ANS02-Ⅰ/Ⅱ-01

如需参加，请登记信息，研究团队将进行评估。

项目方发布的原始信息

ANS02为口服小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向EGFR突变（包括经典Ex19Del、Ex21 L858R、罕见突变及C797S耐药突变），拟用于治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）经治患者，尤其针对携带C797S耐药突变的人群。