普依司他HDAC抑制剂复发难治骨髓瘤I/II期临床试验

面向多发性骨髓瘤患者的新药临床试验正在招募，主要研究中心位于辽宁。

普依司他HDAC抑制剂复发难治骨髓瘤I/II期临床试验

研究药物：普依司他联合泊马度胺和低剂量地塞米松，静脉输注每周期一次
适应症：多发性骨髓瘤
年龄要求：18~70周岁
体重指数：BMI 18~28
开展中心：沈阳、合肥、广州、石家庄、成都、武汉、济南、长沙、杭州、郑州、北京

家属常问的几个问题

家里刚有人确诊时，最常问的是「这病是怎么回事」。多发性骨髓瘤是浆细胞来源的血液肿瘤，目前多按慢性病模式长期管理。
确诊通常依靠血尿免疫固定电泳、骨髓穿刺与影像综合判断。
治疗方面，蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38 单抗构成主要方案；BCMA 方向的细胞治疗与双抗是热点。

研究方案与条件

家属最关心的是“能不能参加”，所以把入选和排除条件单独列出来。

入选标准

1. 参考《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022 年修订）》诊断标准诊断为多发性骨髓瘤（MM）；
2. 既往接受过至少一线系统性抗骨髓瘤治疗（需包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂，骨髓瘤治疗线的计数见附录 4），且符合复发或难治定义者；
3.  复发定义：既往治疗方案疗效评价达 MR 或更好，距末次治疗至少 60 天后出现的疾病进展（治疗后 1 年以上复发者除外）；
4.  难治定义：既往治疗过程中进展或末次治疗后 60 天内进展；或既往至少经 2个疗程治疗仍未达 MR 及以上；或治疗不耐受。
5. 年龄 18-75 周岁，男女不限，如为育龄期受试者应进行有效的避孕措施，须同意遵守所有的避孕要求：
6. 有生育能力的女性必须同意并遵守方案规定的避孕措施：从使用本品治疗前 4周开始，治疗期间、剂量暂停期间和治疗终止后 4 周内需同时采取两种可靠的避孕方法（一种高效避孕方法-输卵管结扎、宫内避孕器、激素（避孕丸，针、贴剂、阴道环或埋植剂）或伴侣输精管结扎，另外一种有效避孕方法-男性的橡胶或合成避孕套、隔膜或宫颈帽）。除非因子宫切除，否则即使有不孕不育史也需要进行有效避孕；
7. 有生育能力的男性从使用本品治疗前 4 周开始，治疗期间、剂量暂停期间和治疗终止后 4 周内与有生育能力的女性性接触时必须一直使用橡胶或合成避孕套，即便他们成功进行输精管结扎；
8. 具有可测量的 M 蛋白的多发性骨髓瘤受试者，即有下列 3 项测定中的至少一项：
9. 血清 M 蛋白≥0.5g/dL（5g/L）；
10. 尿 M 蛋白≥200mg/24h；
11. 血清游离轻链测定：在血清游离轻链比率异常的情况下（小于 0.26 或大于1.65），受累游离轻链水平≥10mg/dL（100mg/L）；
12. 血液学满足以下条件：
13. ANC≥1.0×109/L（7 天内未使用粒细胞集落刺激因子），当骨髓中浆细胞≥50％时，中性粒细胞计数不做具体要求；2）PLT≥75×109/L（7 天内未进行血小板输注或使用促血小板生素），当骨髓中浆细胞≥50％时，血小板≥50×109/L 即可入选；
14. 血红蛋白≥80g/L（7 天内未进行红细胞悬液输注或使用红细胞生成剂）；
15. 肝肾功能检查满足以下条件：
16. TBIL≤1.5×ULN；
17. ALT、AST 均≤2.5×ULN；
18. 无透析治疗作用下，肾小球滤过率（GFR）≥30mL/min/1.73m2（CockcroftGault 公式）；
19. 能够接受并可以使用抗血栓药物，如低分子肝素钠、肝素、华法林或阿司匹林等；
20. ECOG（附录 2）评分 0-2 级，预计生存期≥12 周；
21. 受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书。

排除标准

1. 既往使用过组蛋白去乙酰胺化酶（HDAC）抑制剂（西达本胺除外）、抗体偶联降解剂（DAC）、HSP90 抑制剂或丙戊酸进行抗肿瘤治疗者；或根据研究者判断，不能耐受 HDAC 抑制剂、泊马度胺、沙利度胺、来那度胺等同类型药物治疗者（如既往用药期间出现≥3 级皮疹、严重的难治性骨髓抑制等）；
2. 既往接受标准剂量泊马度胺治疗后疾病进展者；
3. 对本试验所涉及试验药物中所含成分发生过过敏反应者；
4. 诊断为不分泌型 MM（指完全不分泌的受试者或虽有少量游离轻链但受累轻链小于 100mg/L）、或合并淀粉样变性的 MM，或原发性或治疗过程中出现浆细胞性白血病者；
5. 伴有活动性新发血栓或无法接受抗血栓治疗者；
6. 筛选前 5 年内患有其他恶性肿瘤，已治疗痊愈的原位癌（如宫颈、乳腺、膀胱等）、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮细胞癌或早期前列腺癌（临床分期为 Tla 或T1b）除外；
7. 合并中枢神经系统疾病并需要进行治疗者；
8. 周围神经病变≥3 级者；
9. 合并疾病需长期使用免疫抑制剂或类固醇类药物治疗者；
10. 合并活动性传染病者，包括以下情况：
11. 乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性，且 HBVDNA 定量高于正常值上限；
12. 丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性，且 HCV RNA 定量高于正常值上限；3) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性者；
13. 受试者具有下列任一项：
14. 按 NYHA 分级（附录 1）标准，心功能不全≥3 级；
15. 6 个月内发生过心肌梗塞；
16. 6 个月内控制不佳的心绞痛，包括变异型心绞痛；
17. 有临床意义的心律失常；
18. 心电图 QTcF >450 ms（男性）、QTcF >470 ms（女性）（Fridericia 公式）；
19. 超声心动图提示左室射血分数＜50%；
20. 首次给药前 2 周合并严重的感染性疾病，需全身静脉抗生素治疗者；
21. 12 个月内接受过异基因造血干细胞移植者，或者异基因造血干细胞移植 12 个月以上有活动性移植物抗宿主反应疾病（GVHD）或 GVHD 需要接受免疫抑制治疗者；
22. 首次给药前 4 周内参加过其他临床试验者；
23. 首次给药前 2 周内接受过其他抗肿瘤治疗者（包括中药抗肿瘤治疗，但≤20mg/天的泼尼松及其等效剂量的类固醇激素除外）；
24. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应未恢复至 1 级或以下者（脱发、乏力及入选标准第 6 条限定的内容除外）；
25. 首次给药前 4 周内接受重大外科治疗且未完全恢复者；
26. 己怀孕的妇女或正在哺乳期的妇女；
27. 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者（如不受控制的活动性高血压、不受控制的活动性糖尿病、依从性差、药物滥用等）。

试验分期

I期、II期

适用疾病

一线及多线后复发或难治性多发性骨髓瘤患者

研究中心

沈阳、合肥、广州、石家庄、成都、武汉、济南、长沙、杭州、郑州、北京（计划入组约 220 人）

研究药物

普依司他联合泊马度胺和低剂量地塞米松，静脉输注每周期一次

药物作用

普依司他作为HDAC抑制剂，通过抑制HDAC酶活性，增加组蛋白乙酰化水平，改变染色质结构，从而调控肿瘤相关基因的表达，诱导细胞周期阻滞和凋亡。此外，它可能抑制血管生成、调节免疫应答，并增强其他抗骨髓瘤药物的活性。其与泊马度胺和地塞米松联用，可能通过协同作用抑制骨髓瘤细胞增殖，并改善微环境免疫抑制状态。

研究编号

ZLPM-002-1.0

如需参加，请登记信息，研究团队将进行评估。

项目方发布的原始信息

高选择性HDAC抑制剂